Van der Loos et al. (Amsterdam) : la densité osseuse baisse sous bloqueurs de puberté et ne se rétablit pas (2023)

Dans JAMA Pediatrics (décembre 2023), van der Loos et ses collègues de l’Amsterdam UMC ont publié une étude importante sur la densité minérale osseuse chez des adolescents s’identifiant comme transgenres ayant reçu des bloqueurs de puberté, puis des hormones du sexe opposé. Ce résultat remet en cause un argument central de l’approche néerlandaise : l’idée que les éventuels effets osseux des bloqueurs seraient « compensés » par les hormones administrées ultérieurement.

Le résultat essentiel

La densité minérale osseuse diminue pendant la phase de blocage et ne se rétablit pas complètement, malgré plus de dix années de traitement ultérieur par des hormones du sexe opposé. La diminution est particulièrement marquée au niveau de la colonne lombaire chez les patients biologiquement masculins qui reçoivent des œstrogènes.

Pourquoi est-ce important ?

La puberté constitue une fenêtre de deux à quatre ans au cours de laquelle le squelette acquiert 25 à 50 % de sa masse définitive. Ce processus est influencé par les pics hormonaux. Lorsque les bloqueurs de puberté interrompent cette période, le squelette ne reçoit pas cette impulsion. Les hormones du sexe opposé administrées ultérieurement — selon des proportions différentes et à un autre âge — ne peuvent pas reproduire entièrement ce processus. Résultat : une densité osseuse durablement plus faible, avec un risque accru d’ostéoporose et de fractures plus tard dans la vie.

Les limites méthodologiques — reconnues par les auteurs eux-mêmes

Les auteurs de l’étude d’Amsterdam font eux-mêmes preuve de transparence concernant ses limites :

• Cohorte initiale : 143 patients
• Patients ayant terminé l’étude : 75 (52 %)
• Patients ayant interrompu le traitement hormonal : 6 (4 %)
• Patients qui n’étaient plus joignables pour le suivi : 27 (19 %)

Autrement dit : près de la moitié des patients de la cohorte initiale ne sont plus inclus dans l’analyse. Pour ceux qui seraient tentés de qualifier cela de « modérément préoccupant » : ces mêmes 19 % de patients perdus de vue, qui représentaient un pourcentage encore plus élevé (36 %) dans des travaux antérieurs menés à Amsterdam, demeurent un problème structurel de la recherche sur le genre. Que savons-nous des 27 personnes qui ne sont plus joignables ?

La portée clinique

Pour les personnes qui reçoivent des bloqueurs de puberté alors qu’elles sont mineures :

• Risque accru d’ostéoporose à l’âge moyen et avancé.
• Risque accru de fracture — en particulier de fractures vertébrales.
• Possibilité limitée de rattraper ce retard ultérieurement.

Pour l’entretien de consentement éclairé

Un patient ou un parent qui envisage de faire recevoir des bloqueurs de puberté à un adolescent doit connaître ces données. Il ne suffit pas d’affirmer que « les bloqueurs de puberté sont réversibles ». Les effets physiques immédiats sont réversibles ; les déficits d’acquisition ne le sont pas. Il s’agit d’une distinction essentielle.

À mettre en lien avec les autres effets à long terme

Les données de van der Loos s’ajoutent à d’autres préoccupations concernant les effets à long terme des bloqueurs de puberté : Baxendale sur les effets cognitifs, Wojniusz et Mul sur la baisse du QI, ainsi que la question plus large de l’irréversibilité des effets des bloqueurs de puberté. Pour le Protocole néerlandais — dont les bloqueurs de puberté constituent l’outil central de première intention — ces études apportent un nombre croissant de preuves que l’affirmation selon laquelle il s’agirait d’une « pause sans danger » n’est pas tenable.

Sources :

• van der Loos, M. A. T. C. et al. « Bone Mineral Density in Transgender Adolescents Treated With Puberty Suppression and Subsequent Gender-Affirming Hormones. » JAMA Pediatrics, 177(12), décembre 2023, 1332–1341.
• Stats for Gender — synthèse. statsforgender.org